La marge de sécurité est importante : la DL50 orale chez le chien est supérieure à 640 mg/kg, ce qui correspond à un flacon de 250 mL de Fronline® en spray, par kilogramme de poids vif. De la même manière, une administration par voie orale de 320 mg/kg chez le chat n’est pas à l’origine d’effets néfastes.
Le produit est non tératogène, non mutagène, non carcinogène et donc utilisable chez la femelle gestante ou allaitante.